Gli antidepressivi triciclici sono più vecchi degli SSRI e funzionano bene come gli SSRI per i disturbi d' ansia ad eccezione del disturbo ossessivo compulsivo. 

Anche questi sono somministrati inizialmente a dosi basse che sono aumentate gradualmente. A volte causano vertigini, sonnolenza, bocca asciutta ed aumento di peso, che possono essere corretti solitamente cambiando il dosaggio o passando ad un altro farmaco triciclico.
Gli antidepressivi triciclici includono il imipramine (Tofranil®), che si prescrive per disturbi da attacchi di panico e disturbi d'ansia generalizzata e il clomipramine (Anafranil®), che è l'unico antidepressivo triciclico utile per trattare il disturbo ossessivo compulsivo.