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Per fare diagnosi di depressione (Episodio Depressivo Maggiore) è necessaria la presenza di una serie di sintomi, che sono:

• Tono dell'’umore depresso, con marcata riduzione d’interesse o piacere per tutte o quasi tutte le attività, senso di vuoto interiore, profonda tristezza, dolore morale, sentimenti d’inadeguatezza, tendenza ad isolarsi;
• Alterazioni dell'’appetito, che più spesso si manifestano con un netto calo che comporta una significativa perdita di peso (riduzione del 5% del peso corporeo in un mese); meno frequentemente è presente un netto aumento dell’'appetito con conseguente aumento del peso corporeo;

• Disturbi del sonno, che si manifestano più spesso con insonnia. Caratteristico è il risveglio precoce, tre/quattro ore prima del solito. A volte è invece presente ipersonnia: il soggetto dorme anche16/18 ore il giorno;
• Alterazioni psicomotorie, che più spesso si manifestano con un rallentamento psicomotorio, ma che possono anche consistere in uno stato di continua irrequietezza;
• Sensazione di spossatezza e mancanza d’energia, non giustificata da fatiche o sforzi fisici, che rende difficile intraprendere qualsiasi azione; - Presenza di sentimenti di autosvalutazione o di colpa eccessivi o inappropriati;
• Riduzione della capacità di attenzione, concentrazione e memoria, con conseguente riduzione delle prestazioni intellettive;
• Presenza di pensieri di morte (sotto forma di morte accidentale) o di ricorrente ideazione suicidiaria, senza un piano specifico per metterla in atto. Nei casi più gravi può essere presente l’ideazione di un piano specifico per mettere in atto il suicidio.

Secondo il DSM-IV, testo di riferimento dei criteri diagnostici per tutti gli psichiatri del mondo, quando sono contemporaneamente presenti, da almeno due settimane, cinque (o più) dei sintomi descritti si può fare diagnosi di depressione in fase acuta e si rende necessario l’intervento dello specialista.